Biologische behandelingen voor psoriasis

Psoriasis werd decennialang behandeld met middelen die het immuunsysteem in het algemeen onderdrukten, in plaats van de specifieke signalen aan te pakken die eraan ten grondslag lagen. Dat veranderde met de komst van biologische therapieën, die zijn ontwikkeld om één of twee specifieke eiwitten in de ontstekingsketen te blokkeren, waardoor huidcellen zich veel sneller dan normaal vermenigvuldigen. Voor mensen bij wie psoriasis een aanzienlijk deel van het lichaam bedekt of die niet op lokale behandeling hebben gereageerd, heeft deze verschuiving in het werkingsmechanisme de mogelijkheden voor langetermijnbehandeling ingrijpend veranderd.

Van brede onderdrukking naar gerichte signaalbeïnvloeding

Oudere systemische behandelingen zoals methotrexaat of cyclosporine werken door de immuunactiviteit in algemene zin te onderdrukken. Dit kan effectief zijn, maar beïnvloedt ook het vermogen van het lichaam om op infecties te reageren en vereist op de lange termijn nauwlettende controle van organen zoals de lever en de nieren. Biologische geneesmiddelen hanteren een andere aanpak: het zijn eiwitten, meestal antilichamen, die zijn ontworpen om zich te binden aan één specifiek signaalmolecuul — een cytokine — dat betrokken is bij de overactieve immuunsignalering die psoriasisplaques aanstuurt. Door dat ene signaal te onderscheppen in plaats van de immuunfunctie in het algemeen te onderdrukken, kunnen biologische geneesmiddelen een aanzienlijke verbetering van de huidtoestand bewerkstelligen, terwijl een groot deel van de overige immuunrespons intact blijft.

De belangrijkste klassen en waarop ze elk gericht zijn

Er worden tegenwoordig verschillende families van biologische geneesmiddelen gebruikt bij psoriasis, en deze worden over het algemeen ingedeeld op basis van het cytokine dat ze blokkeren. TNF-alfa-remmers, waaronder etanercept, adalimumab en infliximab, behoorden tot de eerste die werden ontwikkeld en werken door tumornecrosefactor-alfa te blokkeren, een signaaleiwit dat betrokken is bij meerdere ontstekingsaandoeningen naast psoriasis. IL-17-remmers, zoals secukinumab en ixekizumab, richten zich op een cytokine dat een centrale rol speelt in de specifieke ontstekingsroute die verband houdt met psoriasis en psoriatische artritis, en gaan vaak gepaard met een relatief snelle verbetering. IL-23-remmers, waaronder guselkumab, risankizumab en tildrakizumab, blokkeren een signaal dat verder stroomopwaarts in datzelfde proces ligt en worden over het algemeen minder vaak toegediend, soms slechts een paar keer per jaar na een initiële opbouwfase. Ustekinumab volgt een iets andere route en blokkeert een gemeenschappelijke subeenheid die zowel door IL-12 als door IL-23 wordt gebruikt. Geen van deze klassen is in alle gevallen ‘de beste’ optie — de juiste keuze hangt af van de ernst van de ziekte, of er gewrichtssymptomen aanwezig zijn, andere gezondheidsproblemen en hoe iemand in de eerste paar maanden op de behandeling reageert.

Hoe snel is er doorgaans verbetering waarneembaar?

Dermatologen volgen de respons doorgaans met behulp van maatstaven zoals het percentage van het aangetaste lichaamsoppervlak en gestandaardiseerde ernstscores die roodheid, verdikking en schilfering beoordelen. IL-17-remmers worden vaak in verband gebracht met een relatief snelle verbetering, die soms al binnen de eerste paar weken merkbaar is, terwijl IL-23-remmers doorgaans geleidelijker werken, maar vaak gepaard gaan met blijvende resultaten zodra er een respons is opgetreden. De meeste biologische geneesmiddelen bereiken hun volledige effect ergens tussen de drie en vier maanden na consistent gebruik. Daarom vragen artsen patiënten doorgaans om de behandeling gedurende een bepaalde periode voort te zetten voordat ze beoordelen of deze werkt, in plaats van die beslissing al na slechts enkele doses te nemen.

Screening en controle vóór aanvang van de behandeling

Omdat biologische geneesmiddelen de manier beïnvloeden waarop een specifiek deel van het immuunsysteem op bedreigingen reageert, is evaluatie vóór aanvang van de behandeling een standaardonderdeel van het proces, en geen optionele stap.